保罗在罗马得释放之后，他在众教会中间的工作不能逃过敌人的注意。自从尼禄皇帝开始逼迫基督教以来，各地的基督徒都成了仇恨和怀疑的对象。任何坏心肠的人都可以轻而易举地使这个失去法律保护的教派成员被捕和囚禁。犹太人设计把煽动焚烧罗马城的罪名加在保罗身上。他们中间显然没有一个人真相信他犯了这罪，但他们知道这样的一个罪名，只要有一点似乎可信的凭据，就足以决定他的厄运。由于他们的努力，保罗就再次被逮捕，匆匆地被解去下在监里。 AAS 1.1294
保罗在第二次往罗马去的行程中有他以前的几个伴侣与他同行。有其他的人热切地希望与他患难与共，但他不肯让他们这样冒性命的危险。他当前的形势比他上一次被监禁的时候远为不利。尼禄的迫害已大大减少了罗马城基督徒的人数。已有成千的人为道殉身，另有许多人已经离开这城，那些留下的人则大受压迫和威胁。 AAS 1.1295
保罗一到了罗马，就被下在一个幽暗的牢狱里。他在那里一直留到他跑尽了“当跑的路”为止。他被控对京城和国家犯了一件最卑鄙最可怕的罪，所以他成了公众咒骂的对象。 AAS 1.1296
这时，那几个曾与使徒同负重担的朋友开始离开他了，有一些是变节遗弃了他，其余的则是奉派到各教会去工作。腓吉路和黑摩其尼是最先离去的。后来是底马由于困难和危险的乌云越来越密，而遗弃了这个受逼迫的使徒。保罗又打发革勒士往加拉太众教会去，提多往挞马太去，推基古往以弗所去。论到这一次的经验，保罗写信给提摩太说：“独有路加在我这里”(提后4:11)。保罗既因年老、辛劳和患病而身体衰弱，又被禁闭在罗马人潮湿黑暗的牢狱中，他从来没有比这时更需要弟兄们的伺候了。那可爱的门徒和忠心的朋友路加的服务，对于保罗乃是很大的安慰，并使他能与外面的弟兄和世界交通。 AAS 1.1297
在这痛苦难堪的时候，保罗因阿尼色弗屡次的访问而心中愉快。这个热心的以弗所人尽他一切的能力减轻保罗在监禁中的苦楚。他亲爱的教师既为真理的缘故在捆锁之中，而他自己是自由的；所以他不惜任何努力，要使保罗的遭遇更易忍受。 AAS 1.1298
这位使徒在他所写最后的一封书信中，论到这个忠心的门徒如此说：“愿主怜悯阿尼色弗一家的人，因他屡次使我畅快，不以我的锁链为耻，反倒在罗马的时候殷勤地找我，并且找着了。愿主使他在那日得主的怜悯”(提后1:16-18)。 AAS 1.1299
追求爱心和同情的愿望乃是上帝亲自培植在人心中的，基督在客西马尼国受惨痛的时辰，祂也渴望得到祂门徒的同情。保罗表面上虽然不以艰难痛苦为念，但他仍切望人的同情和友谊。阿尼色弗的来访，证明他在保罗孤独和被弃的时候对他所怀的忠诚，使这个用一生光阴为别人服务的使徒得到喜乐和安慰。 AAS 1.1300